高齡女性備孕，卵泡少質量差該如何改善？

基于機制方面對生殖衰老的認識，從下丘腦垂體由上而下的生殖衰老改變，我們看到高齡女性GnRH神經元的活性以及效應是下降的，直接引起高齡女性內源性LH分泌不足，或者說活性不夠。

從卵巢局部來說，雄激素的這種缺陷會導致卵泡初期的募集不夠，因此需要在促排卵策略方面考慮如何增加LH以及增加外源性或內源性雄激素，來增加這類高齡女性卵子的募集，從而提升高齡女性的卵泡發(fā)育數(shù)量和質量。

除了卵泡發(fā)育生理學環(huán)節(jié)，還有一些動力學因素。例如改善顆粒細胞增殖的數(shù)量，以及顆粒細胞對FSH的反應，從顆粒細胞增殖的數(shù)量、FSH受體等環(huán)節(jié)提高卵子的數(shù)量和質量。

圍繞生殖衰老、LH缺乏、內源性雄激素缺乏等進行了很多探討，包括強調促排卵方案中提前增加基因重組LH。近年也有很多薈萃分析以及隨機對照研究提示，補充外源性雄激素對生殖老化人群獲卵的數(shù)量和質量以及最終活產率都有獲益。

此外，關于提高內源性雄激素的策略包括補充基因重組的LH、增加來曲唑即芳香化酶抑制劑的使用（雙細胞雙促性腺激素學說），后者可以減少雄激素向雌激素的轉化，使局部的雄激素滯留增加，依據(jù)理論進行的臨床實踐也證實了臨床獲益。但目前這些研究還屬于探索性試驗，樣本量小，雖還未達到循證醫(yī)學證據(jù)，但同樣也能給我們一些提示。

另一個是克羅米芬的使用，克羅米芬能占據(jù)雌激素的受體，減少雌激素的負反饋，進而下丘腦受到的負反饋減少，引起下丘腦的GnRH神經元活性提高。過去用克羅米芬促排卵是利用了它減少負反饋后能使FSH升高，但是現(xiàn)在我們也注意到克羅米芬同時能讓LH升高。

這種克羅米芬?guī)淼腖H升高并非內源性峰值（持續(xù)時間通常很短），而是一個“平臺性”升高。研究發(fā)現(xiàn)，使用克羅米芬后LH升高而出現(xiàn)過早排卵的人群與其他對照組沒有顯著性差異。也就是說使用克羅米芬并沒有引起內源性LH峰而導致過早排卵，反而LH的增高對于內源性LH不足的生殖衰老患者來說是獲益的，臨床的獲卵數(shù)、高質量胚胎數(shù)等數(shù)據(jù)也支持了這個理論。而且，與長方案、拮抗劑方案、短效長方案等常規(guī)方案相比，花費更小。

對高齡低預后患者的促排卵方案，既要考慮效率，即獲卵數(shù)量和質量，同時也要考慮患者的經濟負擔，尤其是對于需要經過多個促排周期來積累一定數(shù)量胚胎再移植的患者，從經濟效益的角度去考慮，這會對患者更友好。

生殖老化不僅是中國面臨的問題，也是一個全球性的問題。希望盡可能通過基礎研究挖掘出一些靶點，或者從分子水平對生殖衰老進行干預，挖掘出高齡女性卵巢的潛能，從而延緩衰老。目前有一些前沿研究揭示了生殖衰老的奧秘，也有動物研究評估了植物提取物來提高卵子質量，改善生殖結局，但從基礎研究到臨床應用的路程很漫長。