胰腺癌代謝分型及化療耐藥機(jī)制被揭示

　　9月4日記者獲悉，包括上海長(zhǎng)海醫(yī)院金鋼教授研究組、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高棟研究員研究組在內(nèi)的多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)合作，系統(tǒng)性揭示了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的代謝組學(xué)特征，并通過整合代謝組、全基因組、轉(zhuǎn)錄組和藥物敏感性等多組學(xué)數(shù)據(jù)，提出不同代謝亞型的化療敏感性機(jī)制及潛在治療靶點(diǎn)。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際期刊《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》。

　　胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一，在腫瘤領(lǐng)域有“癌癥之王”的稱號(hào)。約有90%的胰腺癌為起源于腺管上皮的PDAC，PDAC的5年生存率為11%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤。由于臨床癥狀隱匿且不典型，導(dǎo)致PDAC的診斷和治療都非常困難。利用類器官模型深入探索PDAC代謝組學(xué)特征，并整合分析多組學(xué)數(shù)據(jù)，揭示PDAC在代謝層面的差異及潛在藥物靶點(diǎn)，具有重要科學(xué)價(jià)值和臨床應(yīng)用前景。

　　研究團(tuán)隊(duì)以28例PDAC類器官為模型，系統(tǒng)性收集了代謝組學(xué)、全基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、染色質(zhì)開放性以及藥物敏感性信息。論文共同第一作者、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心博士后李允廣表示，利用代謝組學(xué)對(duì)PDAC進(jìn)行分型，研究團(tuán)隊(duì)鑒定了2種代謝亞型，分別富集糖代謝和脂代謝。研究發(fā)現(xiàn)與脂代謝相比，糖代謝對(duì)化療更具抵抗性，同時(shí)具有糖代謝特征的患者預(yù)后更差。該研究揭示了與PDAC化療敏感性相關(guān)的潛在代謝異質(zhì)性，并針對(duì)具有糖代謝特征的化療耐藥患者提出了一種有前景的藥理學(xué)策略。