研究：基因操縱結腸癌細胞中的蛋白質水平可以改善化療情況
通過遺傳改變癌細胞中的免疫調節蛋白可以改善結直腸癌的結果，使細胞更容易受到化療。這是根據Mayo C
通過遺傳改變癌細胞中的免疫調節蛋白可以改善結直腸癌的結果，使細胞更容易受到化療。這是根據Mayo Clinic的新研究。本月在Oncogene上發表的研究結果表明，增加PD-L1蛋白在結直腸癌細胞中的表達可以提高化療的有效性。
“這些發現，如果通過后續研究證實，表明腫瘤細胞PD-L1的水平可能對藥物敏感性很重要，并表明增強PD-L1表達可能是改善這種惡性腫瘤治療結果的潛在策略，”Frank說。醫學博士Sinicrope，Mayo Clinic醫學腫瘤學家和胃腸病學家。Sinicrope博士是梅奧診所胃腸癌計劃的聯合主任，也是該研究的通訊作者。
PD-L1是一種免疫檢查點蛋白，與另一種蛋白 PD-1 相互作用，對細胞功能產生負面影響，使腫瘤細胞能夠逃避身體的免疫系統。研究表明，中斷PD-L1 / PD-1相互作用可以增強對抗腫瘤免疫力的攻擊。
然而，梅奧診所的研究描述了PD-L1的另一個功能：它對調節腫瘤細胞死亡的蛋白質的影響。刪除PD-L1基因可抑制兩種與化療誘導的細胞死亡增加相關的蛋白質。相反，恢復PD-L1表達逆轉了這些蛋白質的抑制。
“我們試圖確定我們的研究結果與結直腸癌患者PD-L1的相關性，”Sinicrope博士說。“為此，我們利用國家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜數據庫來檢查PD-L1表達與結腸癌患者生存的關系。”Sinicrope博士表示，研究發現腫瘤細胞PD-L1表達的增加與預期接受化療的患者的生存率有關，這是3期和4期癌癥患者的標準治療方案。
“這表明PD-L1作為一種可能的預測生物標志物在患者對癌癥治療的反應方面可能起到更廣泛的作用，但需要更多的研究來解決這個問題，”他說。該研究還發現，BRAF癌基因是一種可以將細胞轉化為癌細胞的基因，可以調節PD-L1的表達。根據該研究，當BRAF致癌基因突變時，它可以增加結直腸癌細胞中PD-L1的表達。
“目前針對PD-L1的療法主要集中在阻斷或破壞其在腫瘤細胞中的功能，”Mayo Clinic 腫瘤免疫學家，該研究的共同作者，醫學博士，醫學博士Haidong Dong說。“這項工作表明腫瘤細胞中PD-L1表達的增強可能會促進化療的效果，至少在結腸癌中是這樣。這是一個改變觀念的發現，如果在臨床試驗中得到驗證，將為結腸癌患者帶來更多益處對當前化療有抵抗力的癌癥。”
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