針對首個國產(chǎn)細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗開啟Ⅲ期臨床試驗(yàn)
“傳統(tǒng)流感疫苗用雞胚組織生產(chǎn)，需要一盤盤摞起來的雞蛋，難以實(shí)現(xiàn)自動化和超大規(guī)模生產(chǎn)。”11月1日，國藥集團(tuán)總工程師、中國生物首席科學(xué)家楊曉明告訴科技日報記者，以哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)流感疫苗，不僅能提高疫苗的免疫活性，還將使疫苗生產(chǎn)智能化、規(guī)模化。
日前，基于中國生物自主研發(fā)細(xì)胞系的首個國產(chǎn)細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗已經(jīng)獲準(zhǔn)開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。與此同時，集成了智能化機(jī)器人設(shè)備、大規(guī)模籃式生物反應(yīng)器集群、片狀載體培養(yǎng)系統(tǒng)及超大規(guī)模純化系統(tǒng)的流感疫苗生產(chǎn)線已在中國生物建設(shè)完成。
安全性更有保障
很難想象，人們常吃的雞蛋是生產(chǎn)流感疫苗的重要原料。世界衛(wèi)生組織每年公布當(dāng)年流行株，疫苗生產(chǎn)企業(yè)選擇相應(yīng)的疫苗株在雞蛋中培養(yǎng)并生產(chǎn)疫苗。“雞胚生產(chǎn)流感疫苗對控制流感發(fā)揮了重要作用，但也存在局限性。”楊曉明解釋，有些流感病毒，例如2003年的H3N2流行株，在雞胚中產(chǎn)量很低，此外雞蛋產(chǎn)量、質(zhì)量都會對疫苗安全穩(wěn)產(chǎn)造成影響。
“相較于雞胚，每一批生產(chǎn)用的細(xì)胞都在無菌環(huán)境中放大生產(chǎn)，安全性更有保障。”楊曉明表示，在有效性方面，由于哺乳動物細(xì)胞比禽類細(xì)胞更接近人類細(xì)胞，其培養(yǎng)出的疫苗在人體內(nèi)免疫活性更高。
以細(xì)胞培養(yǎng)替代雞胚培養(yǎng)已成為業(yè)內(nèi)對于流感疫苗升級迭代的共識。美國FDA此前已批準(zhǔn)細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗上市，基于其安全性和有效性，2021年這類疫苗獲準(zhǔn)用于6個月及以上人群。
“哺乳動物細(xì)胞系的研發(fā)是細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵。”楊曉明說，為了研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的細(xì)胞系，團(tuán)隊(duì)持續(xù)開展對MDCK細(xì)胞系（一種基本細(xì)胞系）生長特性、成瘤性、致瘤性機(jī)制等方面的基礎(chǔ)研究；在此基礎(chǔ)上，利用單細(xì)胞克隆技術(shù)開展多輪篩選，經(jīng)終末代次、超高代次細(xì)胞反復(fù)研究證明，構(gòu)建出可用于流感病毒增殖的自有細(xì)胞系。
談到技術(shù)創(chuàng)新細(xì)節(jié)，楊曉明舉例道：“比如業(yè)內(nèi)擔(dān)憂細(xì)胞產(chǎn)品中可能存在成瘤性物質(zhì)，對此我們創(chuàng)新技術(shù)手段對其進(jìn)行了分離去除。分離標(biāo)準(zhǔn)較國外標(biāo)準(zhǔn)提高數(shù)倍，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安全限度。”
產(chǎn)量將超過億劑
“加快應(yīng)用數(shù)字化、智能化、綠色化的全新生產(chǎn)技術(shù)才能加速實(shí)現(xiàn)新型工業(yè)化。”楊曉明認(rèn)為，疫苗生產(chǎn)行業(yè)的迭代升級必須對傳統(tǒng)工藝進(jìn)行顛覆式創(chuàng)新。過去，雞胚流感疫苗在生產(chǎn)過程中需要一盤盤摞起來的雞蛋，不僅占用大量的空間、消耗大量水電等能源，而且主要依靠人工重復(fù)操作，難以開展數(shù)字化、智能化改造。
隨著培養(yǎng)基質(zhì)從源頭發(fā)生變化，現(xiàn)代生物反應(yīng)器可以徹底改變流感疫苗的生產(chǎn)模式。楊曉明介紹，基于細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)，中國生物在國際上建立了首個基于片狀載體MDCK細(xì)胞規(guī)模化培養(yǎng)工藝，集成了智能化機(jī)器人設(shè)備，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)線的智能化、數(shù)字化、規(guī)模化。
據(jù)介紹，團(tuán)隊(duì)研制出籃式反應(yīng)器的片狀載體技術(shù)，可將細(xì)胞以極高的密度在生物反應(yīng)器中進(jìn)行培養(yǎng)，通過傳感器、在線分析等手段，在大規(guī)模生產(chǎn)中也能夠?qū)ιa(chǎn)過程進(jìn)行精準(zhǔn)實(shí)時監(jiān)視和控制，確保疫苗質(zhì)量更加安全可靠。
“依托超大規(guī)模生產(chǎn)線，流感疫苗可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模量產(chǎn)，產(chǎn)量將超過億劑。”楊曉明表示，細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗工藝將徹底解決流感疫苗產(chǎn)量受限的國際難題。
據(jù)了解，該款新型流感疫苗目前已經(jīng)開啟Ⅲ期臨床試驗(yàn)。山東省疾病預(yù)防控制中心等單位參與的臨床研究將對疫苗的安全性及免疫原性進(jìn)行系統(tǒng)科學(xué)評估，以獲得支撐疫苗上市的嚴(yán)謹(jǐn)科研數(shù)據(jù)。
