率先實(shí)現(xiàn)三代地貧產(chǎn)品落地，貝瑞基因打造三代測(cè)序篩查中國(guó)方案

企業(yè)前行的路途充滿未知和挑戰(zhàn)，當(dāng)有一日，企業(yè)歷經(jīng)千辛萬苦成為某個(gè)領(lǐng)域的佼佼者，是固守城池夯實(shí)優(yōu)勢(shì)，還是跳出視野，去看另一方風(fēng)景？或者兩者兼而有之？

作為國(guó)內(nèi)NIPT的領(lǐng)軍企業(yè)之一，貝瑞基因（）在這個(gè)領(lǐng)域做得風(fēng)生水起，目前已布局了孕前、孕期、新生兒的三級(jí)預(yù)防，并有貝比安等諸多核心產(chǎn)品廣泛服務(wù)臨床。相信隨著三胎政策到來，公司又能迎來一波紅利。在遺傳病檢測(cè)領(lǐng)域，貝瑞基因以WES和CNV-seq技術(shù)為核心，為臨床提供多種檢測(cè)組合方案，在兒童及成年階段的遺傳病檢測(cè)中起到重要作用。

在8月24日的媒體開放日上，貝瑞基因向外界透露了更多新鮮的信息：公司在第三代測(cè)序技術(shù)上（簡(jiǎn)稱三代測(cè)序）早有布局，多項(xiàng)臨床研究成果頗豐，目前以三代地貧（運(yùn)用第三代基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)行地中海貧血攜帶者篩查）為切入口實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品化，并將向更多應(yīng)用場(chǎng)景延伸，為打造三代測(cè)序篩查中國(guó)方案不斷積累經(jīng)驗(yàn)和樣本。

三代測(cè)序技術(shù)：優(yōu)勢(shì)明顯，成本可及

筆者查閱資料發(fā)現(xiàn)，三代測(cè)序是相對(duì)于二代測(cè)序（NGS）和一代測(cè)序而言，讀長(zhǎng)可達(dá)到二代測(cè)序的100倍以上，相較于傳統(tǒng)PCR和NGS，在臨床應(yīng)用上優(yōu)勢(shì)明顯，如檢測(cè)簡(jiǎn)便、全面精準(zhǔn)等。

從價(jià)格方面考慮，方舟投資（ARK Invest）年初的預(yù)測(cè)打消了很多疑慮。他們認(rèn)為，相較二代測(cè)序，三代測(cè)序有更高的準(zhǔn)確性、更全面的變異檢測(cè)和更豐富的功能，或?qū)⒁暂^快的速度獲得市場(chǎng)份額。預(yù)計(jì)到2025年底，三代測(cè)序?qū)φ麄€(gè)人類基因組測(cè)序的成本將下降到100—200美元，和二代測(cè)序幾乎實(shí)現(xiàn)成本平價(jià)。同時(shí)，三代測(cè)序所帶來的營(yíng)收或?qū)⒁悦磕?2%的速度增長(zhǎng)，從2020年的2.5億美元增長(zhǎng)到2025年的50億美元左右。

可以說，隨著成本不斷下降，三代測(cè)序?qū)⒁云浼夹g(shù)優(yōu)勢(shì)大大提升可及性，那么貝瑞基因提前布局也在情理之中。事實(shí)上，盡管已成功開發(fā)多項(xiàng)以二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的臨床基因檢測(cè)平臺(tái)、試劑和服務(wù)，并在規(guī)模化臨床應(yīng)用上獲得市場(chǎng)認(rèn)可，但多年臨床轉(zhuǎn)化實(shí)踐讓貝瑞基因認(rèn)識(shí)到，仍有一些重大疾病的篩查不在二代測(cè)序的檢測(cè)范圍內(nèi)，所以向三代測(cè)序?qū)ふ掖鸢赋蔀橐粋€(gè)新的選項(xiàng)。

穩(wěn)扎穩(wěn)打

尋找生態(tài)伙伴到臨床研究再到產(chǎn)品落地

成功的一種定義，無非是看準(zhǔn)了方向，然后頭也不回地走下去。對(duì)于三代測(cè)序的推進(jìn)，貝瑞基因有清晰的規(guī)劃，回顧這些年，公司布局超前，研發(fā)扎實(shí)，產(chǎn)品過硬，每一步都是穩(wěn)扎穩(wěn)打。

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尋找合作伙伴

2019年，貝瑞基因宣布與全球領(lǐng)先的第三代測(cè)序儀研發(fā)和制造企業(yè)Pacific Biosciences達(dá)成長(zhǎng)期合作，聯(lián)合開發(fā)基于PacBio SMRT ? 測(cè)序技術(shù)的基因檢測(cè)平臺(tái)，以強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的方式，加速為中國(guó)的臨床和科研提供更多、更好的測(cè)序解決方案。 據(jù)悉，貝瑞基因已是Pacific Biosciences全球最大的合作伙伴。

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開展臨床研究

大膽假設(shè)，小心求證，實(shí)踐出真知。短短幾年，貝瑞基因已開展了多項(xiàng)臨床研究，為三代測(cè)序在地中海貧血攜帶者篩查中的使用，取得了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)依據(jù)。

地中海貧血（Thalassemia，簡(jiǎn)稱地貧），作為我國(guó)南部一些省份高發(fā)遺傳性疾病，目前臨床上尚無經(jīng)濟(jì)有效的治療手段，很多家庭因病致貧、因病返貧。

2021年7月，由貝瑞基因主導(dǎo)，中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心聯(lián)合湖南家輝遺傳病專科醫(yī)院等南方地貧高發(fā)省份的12家權(quán)威醫(yī)院，在分子診斷權(quán)威期刊 The Journal of Molecular Diagnostics 上發(fā)表了三代地貧多中心臨床前瞻性研究成果。研究共納入1,759例血常規(guī)或血紅蛋白檢測(cè)陽性的臨床前瞻性樣本，雙盲檢測(cè)，聯(lián)合Sanger測(cè)序、Gap-PCR等多種“金標(biāo)準(zhǔn)”方法驗(yàn)證，研究證實(shí)三代地貧檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%。

此外，今年1—6月，貝瑞基因發(fā)起了地中海貧血基因圖譜（TiGA）計(jì)劃，與南方13個(gè)地貧高發(fā)省市（包括香港特別行政區(qū)）的42家地貧防控權(quán)威醫(yī)院合作，納入近5,000例臨床疑難樣本進(jìn)行三代地貧檢測(cè)。相較于傳統(tǒng)PCR、NGS、MLPA等聯(lián)合應(yīng)用，三代地貧仍可將罕見型α地貧和β地貧的基因診斷率分別提升約40%和60%。

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迅速落地產(chǎn)品

研究證明，三代地貧能夠精準(zhǔn)全面地通過夫妻雙方攜帶者篩查，提前預(yù)判重型地貧生育風(fēng)險(xiǎn)，在中國(guó)健康扶貧中，擁有極大的社會(huì)意義和價(jià)值。

貝瑞基因三代測(cè)序事業(yè)部總監(jiān)任志林 介紹，公司提供的三代地貧，基于全球領(lǐng)先的 PacBio Sequel II三代測(cè)序平臺(tái)，能夠打破常規(guī)地貧的篩查局限，達(dá)到覆蓋全面、極致精準(zhǔn)、一次到位的效果。“檢測(cè)非常簡(jiǎn)便，僅需采集1微升全血樣本，無需DNA提取和打斷，準(zhǔn)確度更是大于99.9%。”

近日，貝瑞基因根據(jù)臨床需求和具體場(chǎng)景，針對(duì)性迅速推出三款地貧產(chǎn)品，包括三代地貧攜帶者篩查、新生兒篩查及全面診斷。值得一提的是，因?yàn)槿夹g(shù)的準(zhǔn)確度高，成本可及，貝瑞基因也在積極推進(jìn)其他疾病檢測(cè)的應(yīng)用，最新研發(fā)的三代CAH（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥）新產(chǎn)品也即將上市。

結(jié)語：三代測(cè)序中國(guó)篩查方案還會(huì)遠(yuǎn)嗎？

事實(shí)上，貝瑞基因的思路很明確，在三代測(cè)序臨床研究和應(yīng)用上領(lǐng)跑行業(yè)發(fā)展，與時(shí)間賽跑迅速占領(lǐng)高點(diǎn)，以單病檢測(cè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化落地，并不斷優(yōu)化升級(jí)，產(chǎn)品迭代。最終由點(diǎn)及面，勾勒出一幅整體解決方案。

在商業(yè)戰(zhàn)場(chǎng)，唯快不破是真理，但這一套快如閃電的組合拳或許只是一個(gè)開頭。貝瑞基因董事長(zhǎng)高揚(yáng)表示，“相信作為三代測(cè)序在臨床應(yīng)用場(chǎng)景的突破口之一，三代地貧只是一個(gè)開始，未來三代測(cè)序儀在探尋基因疾病以及人類全基因數(shù)據(jù)讀取方面的應(yīng)用，將有巨大的潛力和廣闊的應(yīng)用空間。貝瑞基因也將依托三代測(cè)序技術(shù)、精準(zhǔn)檢測(cè)方法和嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)態(tài)度，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，為大眾健康提供更為精準(zhǔn)、卓越的基因科技解決方案。”

隨著應(yīng)用場(chǎng)景不斷擴(kuò)容、樣本不斷增加、臨床研究不斷深入，貝瑞基因三代測(cè)序中國(guó)篩查方案整體藍(lán)圖或已浮現(xiàn)。