血友病的臨床表現和治療方法是什么？
血友病是一組因遺傳性的凝血活酶生成障礙引起的出血性疾病。血友病分為 A ，B 兩型。
血友病A(hemophilia A)是凝血因子 VIII 缺乏所導致的出血性疾病 ，約占先天性出血性疾病的 85% ，根據世界衛生組織(WHO)和世界血友病聯盟(WHF)1990年聯合會議的報告，血友病A的發病率約為 15～20/10萬人口，歐美各國統計，約為5～10/10萬人，中國血友病 A 發病率約為3～4/10萬人口。
血友病B(hemophilia B)，稱因子IX缺乏癥或Christmas病，發病率約1.0～1.5/105，占血友病的15%～20%，因子IX的基因長34kb，位于X染色體長臂，有8個外顯子和7個內含子，因子IX為一種依賴性維生素K 的血漿蛋白，相對分子量為5.6萬，合成部位在肝臟，血友病A、B治療相似，采用替代療法，可選用血漿、凝血酶 原復合物(PCC)、因子IX濃縮物和重組因子IX制品等。
01臨床表現
出血是本病的主要臨床表現，患者終身有自發的/輕微損傷/手術后長時間的出血傾向，重型可在出生后既發病，輕者發病稍晚。
1. 皮膚，粘膜出血由于皮下組織，齒齦，舌，口腔粘膜等部位易于受傷，故為出血多發部位，幼兒多見于額部碰撞后出血/血腫，但皮膚，粘膜出血并非是本病的特點。
2. 關節積血是血友病 A 患者常見的臨床表現，常發生在創傷/行走過久/運動之后引起滑膜出血，多見于膝關節，其次為踝，髖，肘，肩，腕關節等處，關節出血可以分為三期：
A.急性期：關節腔內及關節周圍組織出血，導致關節局部發熱，紅腫，疼痛，繼之肌肉痙攣，活動受限，關節多處于屈曲位置。
B.全關節炎期：多數病例因反復出血，以致血液不能完全吸收，白細胞釋放的酶以及血液中其他成分刺激關節組織，形成慢性炎癥，滑膜增厚。
C.后期：關節纖維化/關節強硬，畸形，肌肉萎縮 ，骨質破壞，關節攣縮導致功能喪失，膝關節反復出血，常引起膝屈曲，外翻，腓骨半脫位，形成特征性的血友病步伐。
3. 肌肉出血和血腫在重型血友病 A 常有發生，多在創傷/肌肉活動過久后發生,多見于用力的肌群。
4. 血尿重型血友病 A 患者可出現鏡下血尿或肉眼血尿，多無疼痛感，亦無外傷史，但若有輸尿管血塊形成則有腎絞痛的癥狀。
5. 假腫瘤(血友病性血囊腫)囊腫可以發生在任何部位，多見于大腿，骨盆，小腿，足，手臂與手，也有時發生于眼。
6.創傷或外科手術后出血 各種不同程度的創傷，小手術都可以引起持久而緩慢的滲血或出血。
7.其他部位的出血 消化道出血 可表現為嘔血，黑便，血便或腹痛，多數患者存在原發病灶如胃，十二指腸潰瘍 ;咯血多與肺結核，支擴等原發病灶有關;鼻衄，舌下血腫通常是血友病 A 患者口腔內損傷所致;舌下血腫可致舌移位，若血腫向頸部發展，常致呼吸困難 ;顱內出血常是血友病患者的死因。
8.由出血引起的壓迫癥狀及其并發癥 血腫壓迫神經，可導致受壓神經支配區域麻木，感覺喪失，劇痛，肌肉萎縮等;舌，口腔底部，扁桃體，咽后壁，前頸部出血，則可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難，甚至窒息而死，局部血管受壓迫，可引起組織壞死。
02診斷標準
臨床診斷的標準為：
A.多為男性患者(女性純合子極少見),有或無家族史，有家族史者符合x性聯隱性遺傳規律;
B.關節，肌肉，深部組織出血,有或無活動過久，用力，創傷或手術后異常出血史，嚴重者可見關節畸形;
C.實驗室檢查結果陽性。
03治療方法
一、預防：
①、避免對患者進行靜脈注射 及肌內注射。
②、因本病屬一種遺傳性疾病，故要使患者本人及家屬懂得優生優育的道理。若產前羊膜穿刺確診為血友病，應終止妊娠，以減少血友病的出生率。
③、調情志：因精神刺激可誘發出血。
④、一旦由外傷或其他原因引起出血，要及時處置，這樣引起的并發癥、后遺癥都較輕。
⑤、若需手術，必須在手術前按血漿Ⅷ：C水平及手術大小、部位把Ⅷ因子提到替代治療效果。
⑥、禁服使血小板聚集受抑制的藥物，如阿司匹林、保泰松 、潘生丁 和前列腺素 E等。避免外傷和手術，如發生關節出血，應固定患肢。忌服阿斯匹林等影響凝血藥物。
二、替代治療：
①血友病甲：輸冷沉淀物、新鮮冰凍血漿或 因子VIII濃縮物。劑量：輕度關節積血、深部血腫者：因子VIII活性應提高到15%～30%，需輸注10～15U/kg(因子VIII 1個單位相當于正常血漿1ml所含的濃度);嚴重關節積血和深部血腫：因子VIII活性應提高到40%～50%，需輸注15～25U/kg;需作大手術者：因子VIII活性應提高到60%～70%以上，需輸注30～50U/kg。計算公式：需輸注因子VIII劑量(U)=預期達到濃度(U/ml)′40ml/kg′病人體重(kg)。
如：要使60kg重的重型血友病甲患者血漿因子VIII活性提高到50%，需輸注因子VIII劑量=0.5U/ml′40ml/kg′60kg=1200(U)。因子VIII在循環中的半衰期約10～12h，應輸注2～3次/d。
②血友病乙：治療原則同血友病甲。輸新鮮冰凍血漿、 因子IX濃縮物。劑量：開始劑量40～60U/kg，維持量20U/kg，1次/d(因子IX半衰期較長：20～24/h)。
三、手術治療：關節嚴重畸形，影響正常活動者，在嚴格替代治療情況下，可行矯形手術。
四、局部出血：壓迫止血為主。
04并發癥
深部組織內血腫可壓迫附近血管引起組織壞死，壓迫神經可出現肢體或局部疼痛，麻木及肌肉萎縮，壓迫血管可致相應供血部位缺血性壞死或淤血，水腫，口腔底部，咽后壁，喉及頸部出血可致呼吸困難甚至窒息，患者可因反復關節腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎癥，滑膜增厚，纖維化，軟骨變性及壞死，最終關節僵硬，畸形變，周圍肌肉萎縮，導致正常活動受限。
